Sau khi quay lại với cô bạn gái Vanessa (Morena Baccarin), Wade Wilson / Deadpool (Ryan Reynolds) tiếp tục công việc lính đánh thuê của mình.

Một sự kiện đau lòng dẫn anh tới dị nhân tuổi teen Russell Collins (Julian Dennison), đồng thời khiến anh phải chạm mặt đối thủ mới vô cùng đáng gờm: Cable (Josh Brolin).

Cable vốn là một siêu chiến binh đến từ tương lai đen tối. Hắn tin rằng Russell cần phải bị tiêu diệt để tránh gây ra hậu họa trong tương lai. Đối mặt với một Cable quá hùng mạnh, tên lính đánh thuê lắm mồm buộc phải tập hợp nhóm X-Force, quy tụ đủ những dị nhân “quái chiêu” nhất.

Deadpool 2 tiếp tục trung thành với cốt truyện tương đối tuyến tính và dễ hiểu. Song, lần trở lại của nhân vật vẫn tạo được dấu ấn riêng nhờ giới thiệu dàn dị nhân mới với tính cách thú vị. Những mảng miếng hài hước đầy tính mỉa mai hay hàng loạt màn chiến đấu “tới bến” bị gắn nhãn R cũng tiếp tục xuất hiện.