Câu chuyện tình cảm học đường hài hước xoay quanh Cady Heron, một cô gái mới chuyển đến trường học mới và trở thành ngôi sao trong nhóm Plastics, một nhóm nữ sinh hàng đầu trường. Tuy nhiên, cô đã mắc sai lầm khi đem lòng yêu Aaron Samuels, người từng là bạn trai của Regina George - người dẫn đầu nhóm Plastics. Cuộc tình tay ba giữa Cady, Aaron và Regina dẫn đến những cuộc đấu tranh, âm mưu và sự cạnh tranh không ngừng trong nhóm Plastics. Cady phải đối mặt với sự phản bội, lòng đố kỵ và những chiêu trò tàn ác của Regina. Trong hành trình tìm kiếm sự thật và tự nhận ra giá trị của bản thân, Cady phát hiện ra rằng tình bạn và lòng trung thành quan trọng hơn những quy tắc xã hội và vẻ bề ngoài. Cô quyết định đứng lên chống lại sự độc đoán và đưa ra những quyết định đúng đắn cho mình.