“Mỗi ngày tôi thức dậy và biết rằng, tôi càng cố cứu thêm nhiều người, có nghĩa tôi đang tạo ra nhiều kẻ thù hơn. Và đó chỉ là vấn đề thời gian, khi tôi phải đối mặt với những kẻ thù mạnh hơn mà tôi không thể đánh bại” – Câu nói của Người nhện báo trước cho sự xuất hiện của một loạt những kẻ thù nguy hiểm mà cậu sẽ phải đối đầu trong phần phim tiếp theo. Ngoài Electro (Jamie Foxx) đã xuất hiện trong đoạn teaser trước đây, người hùng giấu mặt Peter Parker sẽ phải chiến đấu chống lại Rhino (Paul Giamatti) và Green Goblin (Dane DeHaan).

Peter Parker (Andrew Garfield) tiếp tục gặp nhiều rắc rối với thân phận kép của mình khi cậu vừa phải bảo vệ thành phố New York xinh đẹp, vừa phải hoàn thành trách nhiệm của một học sinh bình thường. Bên cạnh những cảnh hành động mãn nhãn, cũng không thiếu đi những khoảnh khắc ngọt ngào giữa Peter và cô bạn học Gwen Stacy (Emma Stone). Nhưng câu hỏi được đặt ra là: số phận của nhân vật Gwen Stacy sẽ được quyết định như thế nào trong phần 2 này. Những người hâm mộ bộ truyện tranh Spider-man đều biết Gwen bị sát hại trong cuộc chiến với Green Goblin, tuy vậy, người hâm mộ sẽ phải chờ đến mùa phim hè để tìm ra đáp án, bởi đoạn trailer kéo dài hơn 2 phút đã không hề tiết lộ về tình tiết này. Liệu cặp tình nhân Emma Stone và Andrew Garfield có thể sánh đôi trên màn ảnh trong phần phim tiếp theo của The Amazing Spider-man?