Bộ phim tiếp tục sau vài tháng sau sự kiện kết thúc của Phần 1. Chúng ta lại gặp lại cặp đôi vừa kết hôn Marcus (Lil Rel Howery) và Emily (Yvonne Orji). Họ đã quyết định mời cặp bạn thân không kiềm chế của họ, Ron (John Cena) và Kyla (Meredith Hagner), cũng vừa mới kết hôn và có một đứa con, tham gia cùng họ trong kỳ nghỉ sau khi Marcus nhận được một chuyến du lịch tới khu nghỉ tại Caribê hoàn toàn được trả tiền.
Lý do ban đầu khiến Marcus tới khu nghỉ này là để gặp gỡ chủ sở hữu khu nghỉ và tham gia đấu giá một hợp đồng xây dựng cho một khách sạn tại Chicago. Tuy nhiên, mọi kế hoạch của Marcus bị đảo lộn khi Kyla';s cha, Reese (Steve Buscemi), người đang bị giam giữ, bất ngờ được thả ra từ nhà tù San Quentin và xuất hiện tại khu nghỉ một cách không báo trước vào thời điểm tồi tệ nhất có thể.
Mọi thứ bắt đầu trở nên hỗn loạn khi Reese xuất hiện, làm đảo lộn kế hoạch tốt nhất của Marcus và biến chuyến nghỉ kỳ hoàn hảo của họ trở thành một cơn hỗn độn. Sự xuất hiện bất ngờ của Reese đưa đến nhiều tình huống dở khóc dở cười và gây ra những xáo trộn không mong muốn trong mối quan hệ giữa cặp đôi bạn thân này.
Qua sự xung đột và tình huống khó xử, mối quan hệ giữa Marcus, Emily, Ron và Kyla dần trở nên căng thẳng và không còn thân thiết như trước. Họ phải đối mặt với những thách thức và tìm cách giải quyết mọi tình huống để khôi phục lại mối quan hệ của họ.
Vacation Friends 2 là một bộ phim hài hước với những tình huống dở khóc dở cười, mang đến cho khán giả những tiếng cười và cảm xúc đồng cảm khi theo dõi cuộc hành trình của các nhân vật trong việc tìm cách cứu vãn mối quan hệ và đối mặt với sự không kiểm soát của cuộc sống.